Ինչ է մանգաղաբջջային հիվանդությունը և որտեղ է ավելի շատ տարածված

Մանգաղաբջջային հիվանդության իրազեկման համաշխարհային օրը նշվում է ամեն տարի հունիսի 19-ին։ Այն հաստատվել է ՄԱԿ-ի կողմից՝ բարձրացնելու հիվանդության մասին իրազեկվածությունը և աջակցություն ցուցաբերելու մանգաղաբջջային անեմիայով (սակավարյունությամբ) ապրողներին:

«Հերացի» վերլուծական կենտրոնից բացատրում են, որ մանգաղաբջջային հիվանդությունը գենետիկական արյան հիվանդություն է, որը խախտում է էրիթրոցիտների (արյան կարմիր բջիջների) կառուցվածքը՝ դրանք դարձնելով մանգաղաձև և կոշտ։ Այս փոփոխված բջիջները դժվարությամբ են տեղաշարժվում անոթներով, հաճախ խցանում դրանք և առաջացնում ուժեղ ցավեր, անեմիա ու օրգանների վնասվածքներ։

Հիմնական ախտանիշները ներառում են.

Անեմիա (սակավարյունություն). մանգաղաձև բջիջները շատ ավելի արագ են քայքայվում, քան նորմալ, կլոր բջիջները (10-20 օր՝ 120 օրվա փոխարեն), ինչը հանգեցնում է էրիթրոցիտների պակասի։

Ցավային ճգնաժամեր (կրիզներ). երբ մանգաղաձև բջիջները խցանում են փոքր անոթները, դա կարող է հանգեցնել հանկարծակի և ուժգին ցավերի ոսկորներում, կրծքավանդակում կամ որովայնում։

Այտուցներ և ինֆեկցիաներ. Հիվանդությունը թուլացնում է իմունային համակարգը և կարող է առաջացնել ձեռքերի ու ոտքերի այտուցվածություն և խոցելի դարձնել վարակների հանդեպ։

Սա ժառանգական հիվանդություն է։ Այն լիարժեք զարգանում է միայն այն դեպքում, երբ մարդը թերի գեն է ժառանգում երկու ծնողներից էլ։ Եթե գենը փոխանցվում է միայն մեկ ծնողից, անձը դառնում է պասիվ կրող (հատկանիշ ունեցող), սովորաբար չունի ծանր ախտանիշներ, բայց կարող է փոխանցել այն իր հաջորդ սերունդներին։

Բուժում և կառավարում.

Ցավերի թեթևացում (ցավազրկողների միջոցով) և բարդությունների կանխարգելում,

Հակաբիոտիկներ՝ վարակները կանխելու համար,

Արյան փոխներարկումներ և հատուկ դեղամիջոցներ,

Ծանր դեպքերում կիրառվում է նաև ցողունային բջիջների փոխպատվաստում կամ ժամանակակից գենային թերապիա, որը թույլ է տալիս բուժել հիվանդությունը։

Մանգաղաբջջային հիվանդության բուժման ոլորտում վերջին տարիներին տեղի է ունեցել մեծ հեղափոխություն: Այսօր բժշկությունը սովորական ախտանիշների թեթևացումից անցում է կատարել դեպի լիարժեք բուժում ապահովող տեխնոլոգիաների։

Գենային թերապիան և գենոմի խմբագրումը (CRISPR) բժշկության ամենամեծ ձեռքբերումներից է: ԱՄՆ Սննդամթերքի և դեղերի որակի վերահսկման վարչությունը (FDA) հաստատել է երկու բեկումնային գենային թերապիա.

Casgevy (CRISPR տեխնոլոգիա). Սա պատմության մեջ առաջին հաստատված բուժումն է, որն օգտագործում է CRISPR/Cas9 «գենետիկական մկրատը»։ Պացիենտի սեփական ցողունային բջիջները վերցվում են, լաբորատորիայում «խմբագրվում» (միացվում է պտղային/ֆետալ հեմոգլոբինի արտադրությունը) և հետ փոխպատվաստվում։ Սա թույլ է տալիս արտադրել առողջ էրիթրոցիտներ։

Lyfgenia. Այս մեթոդի դեպքում օգտագործվում է հատուկ անվնաս վիրուսային վեկտոր, որը պացիենտի բջիջների մեջ է ներմուծում հեմոգլոբինի առողջ գենը։

Երկու մեթոդներն էլ կլինիկական փորձարկումներում ցույց են տվել ավելի քան 90% արդյունավետություն՝ պացիենտներին լիովին ազատելով ցավային ծանր կրիզներից։ Սա համարվում է մեկանգամյա բուժում, որը վերացնում է հիվանդության պատճառը։

Բացի գենային թերապիայից, ստեղծվել են նոր սերնդի դեղեր, որոնք նվազեցնում են բարդությունները.

• Հիդրոքսիուրեա (Hydroxyurea). Խթանում է ֆետալ (պտղային) հեմոգլոբինի արտադրությունը, ինչը կանխում է բջիջների մանգաղացումը և նվազեցնում ցավերը։

• Կրիզանլիզումաբ (Crizanlizumab). Նորագույն ներերակային դեղամիջոց, որը թույլ չի տալիս, որ բջիջները կպչեն անոթների պատերին և խցանումներ առաջացնեն։

• Վոքսելոտոր (Voxelotor). Դեղամիջոց, որն ուղղակիորեն կապվում է հեմոգլոբինի հետ և թույլ չի տալիս, որ այն ձևափոխվի և վնասի էրիթրոցիտը։

Մանգաղաբջջային հիվանդության նորագույն գենային թերապիաներն աշխարհում ունեն չափազանց բարձր արժեք և խիստ սահմանափակ հասանելիություն։ Թեև դրանք հեղափոխական են, դրանց գինը դասվում է աշխարհի ամենաթանկ դեղամիջոցների շարքին:

Մանգաղաբջջային հիվանդությամբ ապրողների ավելի քան 70-80%-ը ապրում է Ենթասահարային Աֆրիկայում (Նիգերիա, Կոնգո և այլն) և զարգացող այլ երկրներում։ Այս համեմատաբար աղքատ տարածաշրջանների առողջապահական համակարգերը չեն կարող թույլ տալ միլիոնավոր դոլարներ արժեցող բուժումներ: Արդյունքում՝ այնտեղ, որտեղ հիվանդությունն ամենաշատն է տարածված, այս մեթոդները գործնականում անհասանելի են: Այս երկրներում հիմնական շեշտը դեռևս դրվում է մատչելի դեղերի (օրինակ՝ հիդրոքսիուրեա) և արյան փոխներարկման վրա:

Հետաքրքիր փաստ. մանգաղաբջջային հիվանդության և մալարիայի միջև կապը էվոլյուցիոն կենսաբանության ամենահայտնի օրինակներից է, որը կոչվում է «հետերոզիգոտների առավելություն»։

Մանգաղաբջջային գենն ապահովում է բնական պաշտպանություն մալարիայի դեմ.

1. Ովքե՞ր են պաշտպանված.

Բնական պաշտպանություն ունեն ոչ թե մանգաղաբջջային հիվանդությամբ ապրողները, այլ հիվանդության գենը կրողները (հետերոզիգոտները)։ Նրանք ունեն մեկ առողջ գեն և մեկ մանգաղաբջջային գեն։ Նրանց օրգանիզմում արյան կարմիր բջիջների մի մասը սովորական է, իսկ մի մասը՝ մանգաղաձև։

2. Պաշտպանության մեխանիզմը.

Մալարիայի հարուցիչը՝ պլազմոդիում մակաբույծը, որը փոխանցվում է մոծակների խայթոցով, բազմանալու համար ներթափանցում է մարդու արյան կարմիր բջիջների (էրիթրոցիտների) մեջ։

• Բջիջների ոչնչացում. Երբ մակաբույծը մտնում է մանգաղաբջջային գեն կրողի էրիթրոցիտի մեջ, բջիջը դեֆորմացվում է (ստանում է մանգաղի ձև)։

• Մակաբույծի թակարդ. Օրգանիզմի փայծաղը ճանաչում է այդ փոփոխված, անառողջ բջիջները և արագ ոչնչացնում դրանք՝ թույլ չտալով, որ մակաբույծը զարգանա և բազմամա։

• Թթվածնի պակաս. Մանգաղաձև բջիջներում կալիումի մակարդակը նվազում է, ինչի հետևանքով մալարիայի մակաբույծը թթվածնի և սննդարար նյութերի պակասի պատճառով մահանում է։

Այս պատճառով աշխարհի այն տարածաշրջաններում, որտեղ պատմականորեն տարածված է եղել մալարիան (Աֆրիկա, Մերձավոր Արևելք, Հնդկաստան, Միջերկրական ծովի ավազան), մանգաղաբջջային գենը կրող մարդիկ ունեցել են ապրելիության ավելի մեծ հնարավորություն։ Նրանք չեն մահացել մալարիայից և փոխանցել են այդ գենը հաջորդ սերունդներին։ Սա բացատրում է, թե ինչու է այս գենետիկ հիվանդությունն այսօր էլ բավականին տարածված այդ տարածաշրջաններում։